Cell Rep:科学家发现一种胆固醇代谢物可驱动乳腺癌的发生

 

    

    近日,来自德州大学西南医学中心的研究者通过研究发现,胆固醇的代谢可以作为乳腺癌发生潜在的刺激物,即胆固醇代谢物可以诱发雌激素受体阳性的乳腺癌发生,这或许可以影响许多常见癌症的治疗,相关研究成果刊登于国际杂志Cell Reports上。

 
    文章中,研究者发现一种名为27-羟基胆甾醇的胆固醇代谢物(27HC)可以促进雌激素受体阳性乳腺癌个体的肿瘤生长,这种乳腺癌是一种常见的乳腺癌疾病;该疾病此前被认为是因女性的雌激素而引起,而且通常使用基于内分泌的药物来进行治疗。
 
    27HC的发现就可以帮助解释,为何有时候基于内分泌的药物治疗是失败的,这就为后期研究者开发新型的疗法提供了一定希望。Philip Shaul教授表示,27HC可以通过拦截由雌激素受体引发的生长促进机制,从而来刺激乳腺癌细胞的生长。
 
    使用特殊的技术,研究者对对来自西南医学中心的乳腺癌组织样品中的27HC进行了定量化操作,结果发现,相比正常个体来讲,乳腺癌患者机体中的27HC水平明显是增加的;为了解释为何27HC在肿瘤细胞中比较丰富,研究者随后转向了此前对胆固醇代谢的研究,此前研究发现,名为CYP7B1的酶可以代谢27HC,研究者发现相比正常乳腺组织而言,乳腺癌肿瘤中的CYP7B1量比较少;后期分析发现,相比高水平CYP7B1的乳腺癌个体来讲,低水平CYP7B1的个体生存率低于前者7倍左右。
 

    而且前期研究也显示,雌激素可以上调27HC的代谢酶CYP7B1,因此常见的阻断雌激素合成的疗法会增加27HC的含量而降低CYP7B1的水平,从而导致乳腺癌个体病情的恶化。最后研究者Shaul说道,测定肿瘤细胞中CYP7B1和27HC的水平将为开发基于内分泌疗法的新型个体化药物提供一定的希望,而且后期还需要在临床试验中进一步进行验证。

 

doi:10.1016/j.celrep.201

 

27-Hydroxycholesterol Promotes Cell-Autonomous, ER-Positive Breast Cancer Growth
 
Qian Wu, Tomonori Ishikawa, Rosa Sirianni, Hao Tang, Jeffrey G. McDonald, Ivan S. Yuhanna, Bonne Thompson, Luc Girard, Chieko Mineo, Rolf A. Brekken, Michihisa Umetani, David M. Euhus, Yang Xie, Philip W. Shaul
 
To date, estrogen is the only known endogenous estrogen receptor (ER) ligand that promotes ER+ breast tumor growth. We report that the cholesterol metabolite 27-hydroxycholesterol (27HC) stimulates MCF-7 cell xenograft growth in mice. More importantly, in ER+ breast cancer patients, 27HC content in normal breast tissue is increased compared to that in cancer-free controls, and tumor 27HC content is further elevated. Increased tumor 27HC is correlated with diminished expression of CYP7B1, the 27HC metabolizing enzyme, and reduced expression of CYP7B1 in tumors is associated with poorer patient survival. Moreover, 27HC is produced by MCF-7 cells, and it stimulates cell-autonomous, ER-dependent, and GDNF-RET-dependent cell proliferation. Thus, 27HC is a locally modulated, nonaromatized ER ligand that promotes ER+ breast tumor growth.